Pruebas de Diagnostico del Síndrome de Down

Pruebas de Diagnostico del Síndrome de Down

- Diagnóstico pre-implantación

• Es un procedimiento particularmente indicado en aquellas parejas portadoras de rearreglos cromosómicos que condicionan un mayor riesgo de hijos con alteraciones fenotípicas que la población general, pacientes con edad materna mayor de 35 años e infertilidad o antecedentes de abortos recurrentes o de productos de la concepción con recurrencia de aneuploidías, que desean evitar el enfrentarse a una pérdida gestacional por dichas condiciones.
• El estudio se realiza en uno o dos blastómeros en la etapa de 8 células (3er día después de la concepción) mediante la técnica de FISH (Fluorescencia in situ con hibridación). 

 -Diagnóstico prenatal 

Los estudios de diagnóstico prenatal que se realizan en la actualidad para la detección de SD son tamiz bioquímico, ultrasonido y análisis cromosómico de células fetales. Estos estudios se realizan tanto en el primer como en el segundo trimestre del embarazo.

1.-Diagnóstico prenatal no invasivo. Primer trimestre 

a.- Marcadores bioquímicos de primer trimestre

La cuantificación en sangre materna de la proteína plasmática asociada al embarazo (PAPP-A) y la subunidad beta de gonadotropina coriónica (ß hCG) entre la semana 11 y 13 de la gestación aunada a la medición de la TN permiten estimar el riesgo de síndrome de down con una tasa de detección cercana al 85%, cuando se combina con la prueba bioquímica. 

b.- Ultrasonido

Ultrasonido 11-14 semanas de gestación (SDG). La confirmación de la edad del embarazo por ultrasonido es el primer paso en la evaluación prenatal, especialmente paralelo o posterior a la indicación y análisis del triple marcador. La morfometría y morfología fetal se inicia desde el primer trimestre) entre 11 y 14 SDG, se usa como tamiz y detecta hasta el 2.6% de las anomalías congénitas, donde se toma especialmente el parámetro de translucencia nucal (TN) mayor o igual a 3 mm. Con este parámetro se evidencia cromosomopatía especialmente trisomía 21 identificando hasta 77% (0.88%) con un falso positivo de 6% (0.1-9.9%), la translucencia nucal se visualiza precisamente como una zona translúcida en la nuca del feto y debe tener ciertas medidas y características de acuerdo a la edad gestacional, para considerarla normal o anormal. Se estima que el mejor método para obtener resultados confiables es la percentil arriba de 95, para la longitud cráneo – caudal fetal según tablas de referencia ya publicadas. Existen otros marcadores ultrasonográficos del primer trimestre utilizados en la prueba de tamiz de síndrome Down, como es el acortamiento o ausencia de hueso nasal. Para esta prueba se ha descrito un valor predictivo positivo de 69 % con 2.8 % de falsos positivos. 

2.- Diagnóstico prenatal no invasivo. Segundo trimestre

Tamiz bioquímico prenatal en suero materno durante el segundo trimestre triple o cuádruple marcador en suero materno. Se utiliza para la búsqueda de alteraciones fetales en especial para definir o modificar riesgo de aneuploidias. Es conveniente emplear el cuádruple marcador, ya que al incorporar una cuarta determinación bioquímica permite elevar la tasa de detección de 76% a 84% para una tasa de falsos positivos del 5%
Los marcadores empleados son:

1. 1.Alfafetoproteina (AFP) 
2. 2.Gonadotrofina coriónica humana (hCG) 
3. 3.Estriol no conjugado (uE3). 
4. 4.Inhibina A dimérica 

Estos marcadores son cuantificados en suero materno entre las semanas 15 y 20 de la gestación, en forma ideal la semana 16 y su análisis estima el riesgo para un feto que presente: trisomía 21 (síndrome Down), trisomía 18 (síndrome de Edwards).

- Diagnóstico prenatal invasivo 

• Indicaciones para el estudio 
• Edad materna >35-38 años
• Angustia materna
• Hijo previo con cromosomopatía
• Dos o más abortos sin explicación
• Padres portadores de translocación balanceada
• Hijo previo con defectos congénitos y cariotipo desconocido
• Ultrasonido anormal
• Marcadores bioquímicos en suero materno alterados y riesgo aumentado para aneuploidia

- Diagnóstico prenatal invasivo. Primer trimestre

Biopsia de vellosidades coriales 11-13 sem. (BVC). Es un método invasivo de diagnóstico prenatal, donde se obtiene por aspiración vía transabdominal, un fragmento de tejido placentario para estudio citogenético directo y el cultivo de células trofoblásticas, permite obtener la información del número cromosómico y detectar aneuploidias en especial trisomía 21. La prueba al ser invasiva tiene el 2% de riesgo de perder el embarazo dependiendo de la edad gestacional y la destreza y experiencia del médico que aplica el procedimiento.

En este estudio se debe tener en cuenta la posibilidad de encontrar dos o más líneas celulares normales o anormales y representa un problema diagnóstico por la posibilidad de una alteración cromosómica limitada a tejido placentario, en este caso se sugiere realizar un procedimiento de segundo trimestre como amniocentésis o cordocentésis para confirmar o descartar el mosaico.

- Diagnóstico prenatal invasivo. Segundo trimestre 

Amniocentesis (16-18 sem.) 

La amniocentesis transabdominal del segundo trimestre es la herramienta de diagnóstico prenatal invasiva más solicitada para estudios citogenéticos y genéticos a través del cultivo de amniocitos obtenidos del líquido, que representan a células de toda la economía somática del feto.

El estudio citogenético tradicional también conocido como cariotipo, se realiza a partir de células que provienen de líquido amniótico (tejidos fetales y membranas), cordón umbilical o fluidos fetales (higroma quístico, orina fetal, líquido de ascitis o pleural). Las células obtenidas se procesan mediante las técnicas convencionales y aproximadamente en 7 a 8 días se obtienen cromosomas que son analizados mediante sistemas de análisis de imágenes acoplados a cámaras digitales y al microscopio, en los cuales es posible realizar un análisis más exhaustivo.

En el caso del análisis cromosómico de células del líquido amniótico, la edad gestacional óptima para su análisis es entre las 16 y 18 semanas, no sólo porque las capas de la membrana amniótica están completamente fusionadas y existe menor posibilidad de desprendimiento sino porque la disponibilidad de células en el líquido amniótico es mayor y permite obtener un crecimiento adecuado de las células y obtención de cromosomas en menor tiempo.

Cariotipo de un Síndrome de Down

Bibliografía:

Alldred, S. K., Takwoingi, Y., Guo, B., Pennant, M., Deeks, J. J., Neilson, J. P., & Alfirevic, Z. (2015). First trimester serum tests for Down’s syndrome screening. Cochrane Database of Systematic 

Disponible en:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26617074

Liu, Y., Ye, X., Zhang, N., Zhang, B., Guo, C., Huang, W., … Jing, C. (2015). Diagnostic value of ultrasonographic combining biochemical markers for Down syndrome screening in first trimester: a meta-analysis. Prenatal Diagnosis, 35

Disponible en:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26014106